Métamizole

Le métamizole est un analgésique non opioïde puissant aux propriétés spasmolytiques, fréquemment utilisé en Suisse. Malgré son efficacité, sa remise exige une information soigneuse sur les risques rares mais graves d'agranulocytose et d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse (DILI).

Fiche signalétique

Propriété	Description
Classe de substance	Dérivé pyrazolone · analgésique non opioïde · pas un AINS
Préparations suisses	Novalgin® (sanofi-aventis (suisse) sa) · Minalgin® (Streuli Pharma AG, Uznach) · Metamizol Spirig HC® (Spirig HealthCare AG, Egerkingen) · Metamizol-Mepha® (Mepha Pharma AG) · Novaminsulfon Sintetica® (Sintetica AG, Mendrisio)
Formes galéniques	Comprimés 500 mg · gouttes 500 mg/ml (1 ml = 20 gouttes) · suppositoires · injection/perfusion (hôpital)
Catégorie de remise	Liste B – avec extension liste B+ depuis le 1.7.2021: les pharmaciens peuvent remettre le métamizole pour l’indication «douleurs aiguës» après consultation et documentation, également sans ordonnance médicale (annexe 2 OMéd).
Prix Compendium suisse	NOVALGIN cpr pell. 500 mg, 10 pce: liste B, LS, quote-part majorée 40 %, CHF 10.55 (alternative générique disponible) · NOVALGIN gouttes 0.5 g/ml, 20 ml: liste B, LS, quote-part normale 10 %, CHF 11.40
Début d’action	30–60 min p.o. · demi-vie des métabolites actifs 2–4 h
Position suisse	Contrairement au DK/FIN/F/S/N (interdit): fréquemment prescrit en Suisse et remis en pharmacie après consultation – comme médicament de réserve en cas d’échec ou de contre-indication des AINS/du paracétamol

Mécanisme d’action

Complexe et non élucidé de manière définitive (état 2025): le métamizole est un promédicament rapidement hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal en métabolites actifs, la 4-méthylaminoantipyrine (MAA) et la 4-aminoantipyrine (AA).

Mécanismes discutés (à action synergique):

Inhibition centrale de la COX (pas d’inhibition classique COX-1/COX-2 comme les AINS; action centrale sur la synthèse des prostaglandines dans la corne postérieure et l’hypothalamus → analgésie et antipyrèse)
Activation des récepteurs cannabinoïdes (CB1/CB2 par des métabolites amides de l’acide arachidonique – explique vraisemblablement l’effet spasmolytique)
Blocage TRPA1 et modulation des systèmes opioïdes endogènes et glutamatergiques

Conséquence clinique: le métamizole est un analgésique puissant (comparable au tramadol), très fortement antipyrétique, spasmolytique (seul analgésique non opioïde doté de cette propriété) – mais quasiment pas anti-inflammatoire. Il est donc nettement moins gastrotoxique que les AINS (pas d’inhibition périphérique pertinente de la COX-1).

Indication en Suisse

Autorisation Compendium suisse (indication de réserve – «lorsque d’autres mesures sont insuffisantes ou mal tolérées»):

Douleurs aiguës ou chroniques intenses (postopératoires, post-traumatiques, douleurs tumorales)
Coliques (rénales, biliaires) – la spasmolyse est ici un avantage thérapeutique par rapport aux AINS
Fièvre élevée ne répondant pas à d’autres mesures (paracétamol, ibuprofène, refroidissement physique)

Indication liste B+ «douleurs aiguës» (annexe 2 OMéd, depuis le 1.7.2021): les pharmaciens peuvent remettre le métamizole après consultation et documentation, également sans ordonnance médicale. L’indication couvre les douleurs aiguës (et non chroniques!) telles que dorsalgies, céphalées, douleurs postopératoires en dehors du secteur stationnaire, douleurs prémenstruelles. Autres substances B+ dans cette indication: diclofénac, ibuprofène, acide méfénamique, naproxène, kétoprofène, AAS, paracétamol – chacune disponible à des dosages plus élevés qu’en automédication (liste D).

Réalité de la pratique suisse: usage hors indication fréquent en cas de migraine, de douleurs musculo-squelettiques, de céphalées – la DHPC de Swissmedic du 02.04.2025 exige explicitement une réduction de l’usage hors indication.

Posologie adulte: comprimés 500–1'000 mg par dose unique, max. 4'000 mg/jour · gouttes 20–40 gouttes par dose unique, max. 160 gouttes/jour · toujours la dose efficace la plus faible, sur la durée la plus courte possible.

Cave – signaux de sécurité 2025

▶ Agranulocytose (AIM – agranulocytose induite par le métamizole) – l’effet indésirable central et redouté. Classification Swissmedic: «très rare» (jusqu’à 1:10'000). Idiosyncrasique (non dose-dépendante), peut survenir à tout moment du traitement et peu après l’arrêt, y compris après une utilisation antérieure sans complication.

Symptômes d’alerte (obligation d’information à chaque remise!): fièvre · frissons · maux de gorge · lésions muqueuses douloureuses (bouche, nez, gorge, région génitale et anale) · aphtes.

Conduite en cas de suspicion: interruption immédiate du traitement, formule sanguine différentielle, consultation médicale. En cas d’AIM confirmée: pas de reprise – contre-indication à vie.

Mise à jour importante 2024/2025: la surveillance de routine de la formule sanguine n’est plus recommandée – l’agranulocytose est idiosyncrasique et survient entre les contrôles de routine. Approche symptomatique plutôt que dépistage (décision EMA-CMDh du 22.11.2024, DHPC Swissmedic du 02.04.2025).

Risque de masquage: en cas d’indication fébrile ou d’antibiothérapie concomitante, les symptômes peuvent être masqués – l’information active n’en est que plus importante.

▶ Atteinte hépatique d’origine médicamenteuse (DILI – Drug-Induced Liver Injury) – le deuxième grand signal de sécurité, établi par la DHPC Swissmedic du 17.02.2021. Des évolutions graves allant jusqu’à l’insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation ont été décrites.

Symptômes DILI: ictère · troubles épigastriques · nausées · vomissements · abattement · fatigue · éruption cutanée, fièvre, éosinophilie (souvent dans le cadre d’une réaction d’hypersensibilité).

Fenêtre temporelle: de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement · en cas de DILI présumé au métamizole: pas de reprise (contre-indication à vie, comme pour l’AIM).

Nouvelles données 2025: Weber et al. (Liver International 2025) ont identifié le métamizole comme déclencheur chez 18,8 % d’une cohorte DILI – avec un profil clinique caractéristique (élévation des transaminases + élévation précoce de la bilirubine) et 13,1 % d’évolutions fatales (décès ou transplantation hépatique).

▶ Réactions cutanées sévères: syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), érythème pigmenté fixe.

▶ Réactions anaphylactoïdes et chute de la pression artérielle, en particulier en cas d’administration intraveineuse trop rapide.

▶ Contre-indications: allergie aux pyrazolones · asthme aux analgésiques · troubles médullaires/de la formule sanguine · porphyrie hépatique · 3e trimestre de la grossesse · allaitement (ne pas allaiter dans les 48 h suivant l’administration) · nourrissons < 3 mois ou < 5 kg.

Principales interactions

▶ Méthotrexate ⚠️ (nouvellement souligné dans la DHPC 04/2025): éviter l’utilisation concomitante – hématotoxicité accrue, en particulier chez les patients âgés. À demander activement en pharmacie.

▶ AAS (acide acétylsalicylique) à faible dose (Aspirin Cardio®): le métamizole peut atténuer l’effet antiagrégant plaquettaire de l’AAS (inhibition compétitive de la COX-1 plaquettaire). Cliniquement pertinent en prévention secondaire cardiovasculaire. Recommandation pratique: prendre l’AAS au moins 30 min avant le métamizole.

▶ Ciclosporine: le métamizole peut réduire les concentrations plasmatiques de ciclosporine (induction du CYP) → risque de rejet chez les patients transplantés. Contrôle des taux nécessaire.

▶ Autres substrats du CYP3A4/CYP2B6: le métamizole induit divers cytochromes. Potentiellement pertinent pour le bupropion, la méthadone, l’éfavirenz, les contraceptifs oraux, le tacrolimus, le sirolimus.

▶ Chlorpromazine et autres phénothiazines: hypothermie renforcée possible.

▶ Autres substances myélotoxiques (cytostatiques, sulfamides, carbamazépine, captopril, antithyroïdiens): hématotoxicité théoriquement additive – prudence et évaluation individuelle du risque.

Conseil d'officine au comptoir

Consultation liste B+ pour «douleurs aiguës» (remise sans ordonnance par le/la pharmacien·ne):

Réaliser un triage et une anamnèse soignés dans le local de conseil (distinguer douleurs aiguës et chroniques, exclure les drapeaux rouges, vérifier les contre-indications aux AINS).
Documentation obligatoire – utiliser le catalogue de questions de la fiche d’indication pharmaSuisse.
Communiquer le forfait de conseil de manière transparente (la consultation en pharmacie est une prestation payante).
En cas de douleurs chroniques, d’échec thérapeutique ou de drapeaux rouges: triage vers le médecin – PAS de remise B+.

Information lors de CHAQUE remise de métamizole (obligation DHPC):

Informer sur les symptômes d’alerte de l’agranulocytose – idéalement avec une fiche écrite.
Expliquer les symptômes hépatiques (DILI): ictère, nausées persistantes, fatigue inhabituelle – ce sont également des indications d’arrêt.
Message clair: «Si vous présentez de la fièvre, des maux de gorge, des aphtes, des yeux jaunes, une fatigue inhabituelle ou des troubles épigastriques – arrêtez immédiatement le traitement et rendez-vous chez votre médecin de famille, même si vous prenez ce médicament depuis longtemps sans problème.»
Interroger proactivement sur l’interaction avec le méthotrexate (traitement concomitant rhumatologique, dermatologique, oncologique).
En cas d’AAS à faible dose en prévention secondaire: expliquer l’intervalle de prise (AAS au moins 30 min avant le métamizole).
En cas de prescription de gouttes: indiquer explicitement le dosage (1 ml = 20 gouttes, maximum journalier 160 gouttes).
En cas de remise répétée: questionner de manière critique l’indication de réserve, le cas échéant contacter le médecin prescripteur.

Métamizole

Points clés

Fiche signalétique

Mécanisme d’action

Indication en Suisse

Principales interactions