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Oubliez le rétatrutide, Eli Lilly a du nouveau pour maigrir

Eli Lilly associe le tirzépatide à l'agoniste de l'amyline éloralintide. Dans une étude de phase 2b menée chez des personnes atteintes de diabète de type 2, les participants ont perdu jusqu'à 23,3 % de leur poids corporel, nettement plus que sous tirzépatide seul. Le revers : davantage d'arrêts de traitement. La phase 3 doit débuter en 2026.

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Dispensio Redaktion · 30 septembre 2026 · 3 min de lecture
Oubliez le rétatrutide, Eli Lilly a du nouveau pour maigrir

Points clés

  • L’association d’éloralintide 9 mg et de tirzépatide 15 mg a réduit le poids de 23,3 % après 48 semaines, le tirzépatide 15 mg seul de 14,8 %.
  • EloraTZP agit sur trois axes hormonaux : GIP, GLP-1 et amyline – une approche que Lilly qualifie de « plus physiologique ».
  • Le taux d’arrêt pour effets indésirables était de 10,8 à 27 % dans les bras combinés, contre 2,9 % sous tirzépatide seul.
  • La phase 3 doit démarrer d’ici fin 2026 avec une coformulation en une seule injection et un schéma de titration optimisé.

Le 30 septembre 2026, lors du 62e congrès annuel de l’European Association for the Study of Diabetes (EASD) à Milan, Eli Lilly a présenté des données de phase 2b sur EloraTZP. Derrière ce nom se cache l’association du tirzépatide, bien connu, et de l’éloralintide, un agoniste sélectif du récepteur de l’amyline. Le message du communiqué : davantage de perte de poids et une meilleure glycémie qu’avec le tirzépatide seul.

Trois hormones au lieu de deux

Le tirzépatide active les récepteurs du GIP et du GLP-1. L’éloralintide y ajoute l’amyline, une autre hormone que l’organisme libère après les repas. Selon Lilly, l’agoniste n’agit pratiquement pas sur le récepteur de la calcitonine. L’association cible ainsi trois axes hormonaux liés à l’alimentation, qui régulent la faim et le métabolisme du glucose via des récepteurs différents. Le grand espoir de Lilly, le rétatrutide, vise lui aussi trois récepteurs, mais mise sur le glucagon plutôt que sur l’amyline.

Kenneth Custer, président de Lilly Cardiometabolic Health, qualifie EloraTZP de « prochaine frontière » et parle d’une approche potentiellement « additive et plus physiologique ».

Les chiffres de l’étude

L’étude en double aveugle contrôlée contre placebo (NCT06603571) a duré 48 semaines aux États-Unis et en Argentine. Elle a inclus 367 adultes en situation d’obésité ou de surpoids et atteints de diabète de type 2, pesant en moyenne 105,4 kg, avec une HbA1c de 8,1 %. Ils ont été répartis dans dix bras.

BrasPoidsHbA1c
Éloralintide 9 mg + tirzépatide 15 mg−23,3 % (−24,6 kg)−2,9 %
Éloralintide 6 mg + tirzépatide 10 mg−19,9 %−2,6 %
Éloralintide 6 mg + tirzépatide 5 mg−19,4 %−2,7 %
Tirzépatide 15 mg seul−14,8 % (−15,6 kg)−2,4 %
Éloralintide 6 mg seul−12,3 %−1,4 %
Placebo−3,0 %−0,3 %

Le bras intermédiaire est remarquable : dès tirzépatide 5 mg plus éloralintide 6 mg, la perte de 19,4 % dépasse nettement la dose maximale de tirzépatide.

L’investigatrice principale Liana K. Billings (Endeavor Health, Illinois) souligne que les participants ont perdu un poids « substantiel » avec toutes les combinaisons de doses, tout en abaissant sensiblement leur HbA1c.

Le hic : la tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, le plus souvent légers à modérés et surtout pendant l’augmentation des doses. Ils étaient plus fréquents dans les bras combinés qu’en monothérapie.

Cela se voit dans les arrêts pour effets indésirables : 10,8 à 27,0 % dans les bras EloraTZP, 2,9 % sous tirzépatide 15 mg. Le bras placebo était lui aussi étonnamment élevé, à 16,7 %. Dans l’étude, les deux substances étaient augmentées en parallèle toutes les quatre semaines – un schéma que Lilly veut revoir pour la phase 3.

La suite

Lilly prévoit de lancer les études de phase 3 d’ici le quatrième trimestre 2026. Elles utiliseront une coformulation réunissant les deux substances en une seule injection, avec un schéma de titration optimisé. L’éloralintide en monothérapie fait déjà l’objet d’études de phase 3 distinctes dans le traitement de l’obésité.

Ce que cela signifie pour l’officine

Rien de concret pour l’instant : EloraTZP est un produit expérimental, et une autorisation est encore lointaine de plusieurs années. Les questions au comptoir arriveront pourtant, car « 23 % » est un chiffre qui marque. Pour le mettre en perspective, deux points : les données proviennent d’une étude de phase 2 chez des personnes atteintes de diabète de type 2, et la perte de poids supplémentaire s’est payée par nettement plus d’arrêts de traitement. Seule la phase 3 dira si un meilleur schéma de titration y change quelque chose.

Références
  1. Eli Lilly and Company : « Lilly’s EloraTZP (combination of eloralintide and tirzepatide) delivered greater weight loss and A1C reduction vs. tirzepatide 15 mg in adults with obesity and type 2 diabetes », communiqué de presse, 30 septembre 2026, prnewswire.com
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